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卡格列净片(怡可安)的简介

卡格列净片(怡可安)

通用名:卡格列净片

消费厂家: Janssen Ortho,LLC

答应文号:注册证号H20170375

药品规格:100mg*10片

药品代价:¥178.1元

卡格列净片(怡可安)
药师来电

卡格列净片(怡可安)的阐明书

【商品名】卡格列净片

【通用名】怡可安

【汉语拼音】Kageliejing Pian

【英文名】Canagliflozin Tablets

【成份】重要成份:卡格列净

化学称号:(1S)-1,5-脱水-1-C-(3-{[5-(4-氟苯基)噻吩-2-基]甲基}-4-甲基苯基)-D-葡萄糖醇

 

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【性状】本品为黄色胶囊形薄膜衣片(100mg规格)或白色至类白色胶囊形薄膜衣片(300mg规格),撤除包衣后应显白色。

【功效主治】本品与二甲双胍联用:当独自利用二甲双胍血糖控制欠安时,可与二甲双胍团结利用,共同饮食和活动改进成人2型糖尿病患者的血糖控制。本品与二甲双胍和磺脲类药物联用:当联用二甲双胍和磺脲类药物血糖控制欠安时,可与二甲双胍和磺脲类药物团结利用,共同饮食和活动改进成人2型糖尿病患者的血糖控制。本品不发起用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒(患者)的医治。

【用法用量】本品的保举肇始剂量为100mg每天一次,当天第一餐前服用。对付耐受本品 100mg每天一次的剂量、肾小球滤过率预计值(eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m2且必要分外血糖控制的患者,剂量可增长至300mg每天一次(拜见【细致事变】、【药理毒理】)。对付血容量不敷的患者,开端本品医治前发起改正这种环境(拜见【细致事变】、【老年乐赢】)。

【药理毒理】药理作用卡格列净是一种钠-葡萄糖协同转运卵白(SGLT2)克制剂。肾小管管腔滤过的葡萄糖重要经表达于近端肾小管的SGLT2举行重吸取,卡格列净经过克制SGLT2淘汰肾脏对滤过葡萄糖的重吸取,低落肾糖阈(RTG),增长尿糖分泌,从而低落血糖。

毒理研讨

遗传毒性

卡格列净Ames实验结果为阴性,体外小鼠淋巴瘤实验有代谢活化条件下实验结果为阳性,无代谢活化条件下实验结果为阴性。大鼠体内微核实验、彗星实验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠经口赐与卡格列净100mg/kg(雄性大鼠和雌性大鼠的袒露量辨别相称于临床保举剂量300mg下袒露量的14倍和18倍)可惹起生殖参数的轻细转变,包罗精子活动速率低落、非常精子数目增长、黄体数目轻细淘汰、着床数淘汰、每窝胎仔数淘汰,别的未视察到卡格列净对大鼠生养力的明显影响。

大鼠于怀胎第6天至离乳(仔鼠出生后第21天)经口赐与卡格列净,未视察到肾脏发育毒性。大鼠和兔胚胎-胎仔毒性实验中仅在母体毒性剂量下(袒露量约为临床保举剂量300mg下袒露量的19倍)视察到骨化不全胎仔数目轻度增长,未视察到其他母体和胎仔毒性反响,无显着毒性反响剂量(NOAEL)辨别为100mg/kg/天和160mg/kg/天。

在一项大鼠10周反复给药毒性实验中,幼鼠自出生后第21~90天经口赐与卡格列净,剂量为4、20、65、100mg/kg,各剂量组幼鼠均呈现尿量增长并伴有葡萄糖和钙排泄增长、肾脏分量增长以及剂量相干的肾盂和肾小管扩张,1个月规复期竣事后肾盂扩张不克不及完全规复,该实验最低给药剂量下植物体内袒露量大于即是临床保举剂量300mg下袒露量的0.5倍。

卡格列净可泌入大鼠乳汁,乳汁中程度高于母体血浆程度1.4倍。

致癌性

小鼠和大鼠经口给药2年致癌性实验中,卡格列净给药剂量为10、30和100mg/kg/d。小鼠在100mg/kg/d(袒露量小于临床保举剂量300mg下袒露量的14倍)剂量下未发明与给药相干的肿瘤产生率降低。各剂量组雄性大鼠睾丸间质细胞瘤产生率显着增长。100mg/kg剂量下,雄性和雌性大鼠肾小管腺瘤和癌、肾上腺嗜铬细胞瘤产生率降低,此中雄性肾上腺嗜铬细胞瘤增长较雌性明显。临床前机制研讨提示雄性大鼠睾丸间质细胞瘤发病与卡格列净降低促黄体天生素(LH)程度有关,大鼠肾和肾上腺肿瘤与高剂量卡格列净招致的碳水化合物吸取不良有关,但LH程度降低和碳水化合物吸取停滞在临床实验中均未见。

【药代动力学】康健受试者和2型糖尿病患者中本品的药代动力学类似。单次口服本品100mg和300mg后1-2小时,抵达本品血药峰浓度(中位Tmax)。从50 mg至300mg ,卡格列净血浆Cmax和AUC随剂量成比例增长。100mg和300mg剂量表观终末半衰期(t1/2)辨别为10.6小时和13.1小时。本品100mg 至300mg 每天一次给药4-5天后到达稳态。本品药代动力学非工夫依赖性,100mg和300mg屡次给药后在血浆积蓄到达36%。

吸取

本品均匀相对口服生物使用度约为65%。高脂饮食对本品的药代动力学无影响;因而,本品可在进食或不进食环境下服用。但由于肠道葡萄糖吸取的延缓大概低落餐后血糖颠簸,最幸亏每天第一餐的餐前服用(拜见【用法用量】)。

漫衍

康健受试者单次静脉给药后本品的均匀稳态漫衍容积为83.5L,评释其构造漫衍遍及。本品与血浆卵白遍及联合(99%),重要与白卵白联合。卵白联合不依赖于卡格列净的血药浓度。肾或肝侵害患者体内血浆卵白联合的变革偶然义。

代谢

O-葡萄糖醛酸化为本品的重要代谢消弭途径,重要经过UGT1A9和UGT2B4举行葡萄糖醛酸化天生两种无活性的O-葡萄糖醛酸代谢物。

CYP3A4介导的卡格列净(氧化)代谢在人体中所占比重较小(约7%)。

分泌

康健受试者单次口服[14C]标志的卡格列净后,从粪便中接纳的卡格列净本相药、羟基代谢物和O-葡萄糖醛酸代谢物辨别占所服用放射性药物剂量的41.5%、7.0%和3.2%。本品的肝肠循环可纰漏不计。

所服用的放射性药物剂量的约33%经尿液分泌,重要情势为O-葡萄糖醛酸代谢物(30.5%)。尿液中分泌的本相药物不敷1%。本品100mg和300mg的肾扫除率变革范畴为1.30至1.55mL/min。

在康健受试者中静脉注射给药后,本品的均匀满身扫除率约为 192 mL/min。

特别人群

肾侵害

一项单次给药、开放性实验在差别水平肾侵害(利用MDRD-eGFR方程举行分类)的受试者和康健受试者中比力了卡格列净200 mg的药代动力学。

肾侵害不影响本品的Cmax。与康健受试者相比(N=3;eGFR到达或凌驾90 mL/min/1.73 m2),轻度(N=10)、中度(N=9)、重度(N=10)肾侵害(eGFR辨别为60至<90, 30至<60和15至<30 mL/min/1.73 m2)受试者中本品的血浆AUC辨别约增长15%、29%和53%,但终末期肾病(ESRD)受试者(N=8)与康健受试者的环境类似。

本品AUC增长的幅度没有临床意义。随着肾侵害严峻水平的增长,本品的药效学作用降落(拜见【忌讳】、【细致事变】)。

本品险些不克不及经过血液透析扫除。

肝侵害

与肝功效正常的受试者相比,本品300mg单次给药后,Child-Pugh评级A级(轻度肝侵害)的受试者体内Cmax和AUC∞的多少均匀比值辨别为107%和110%,Child-Pugh评级B级(中度肝侵害)的受试者Cmax和AUC∞的多少均匀比值辨别为96%和111%。

一样平常以为上述差别无临床意义。尚无在Child-Pugh评级C级(重度)肝侵害患者中的临床履历(拜见【用法用量】)。

年事、体重指数(BMI)/体重、性别和种族的药代动力学影响

凭据对1526例受试者的数据举行的群体PK剖析,年事、体重指数(BMI)/体重、性别和种族对本品药代动力学没有具有临床意义的影响(拜见【老年乐赢】)。

【不良反响】在阐明书的其他章节讨论了以下紧张不良反响:● 下肢截肢(拜见【细致事变】)。

● 低血压(拜见【细致事变】)。

● 酮症酸中毒(拜见【细致事变】)。

● 急性肾毁伤和肾功效侵害(拜见【细致事变】)。

● 高钾血症(拜见【细致事变】)。

● 尿脓毒症和肾盂肾炎(拜见【细致事变】)。

● 低血糖与团结利用胰岛素或胰岛素促泌剂(拜见【细致事变】)。

● 生殖器真菌熏染(拜见【细致事变】)。

● 过敏反响(拜见【细致事变】)。

● 骨折(拜见【细致事变】)。

● 低密度脂卵白胆固醇(LDL-C)降低(拜见【细致事变】)。

临床实验数据

由于展开临床实验的条件各别,一项临床实验中的不良反响率不克不及与另一项临床实验中的产生坦白接比力,而且大概并不反应临床理论中的现实产生率。

慰藉剂比较实验汇总

表 1中的数据来自4项26周慰藉剂比较实验。在一项实验中,本品用作单药医治药物;在其他3项实验中,本品用作团结医治。这些数据反应了1667例患者的本品袒露环境以及24周的均匀卡格列净袒露工夫。患者担当本品100mg(N=833)、本品300mg(N=834)或慰藉剂(N=646) 每天一次举行医治。该人群的均匀年事为56岁,2%的患者凌驾75岁。人群中有50%为男性,72%为高加索人,12%为亚裔,5%为黑人或非洲裔美国人。基线时患者患有糖尿病的均匀时长为7.3年,均匀HbA1C为8.0%,有20%有确定的糖尿病微血管并发症。基线肾功效正常或轻度受损(均匀eGFR为88 mL/min/1.73 m2)。

表1 列出了与本品有关的罕见不良反响。这些不良反响在基线时不存在,利用本品比利用慰藉剂更常产生,担当本品100mg 或本品300mg 医治的患者中至多2%患者产生的不良反响。

 

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(1) 女性生殖器真菌熏染包罗以下不良反响:外阴阴道念珠菌病、外阴阴道真菌熏染、外阴阴道炎、阴道熏染、外阴炎及生殖器真菌熏染。

(2) 尿路熏染包罗以下不良反响:尿路熏染、膀胱炎、肾熏染和尿脓毒症。

(3) 排尿增长包罗以下不良反响:多尿、尿频、尿量增长、尿急和夜尿。

(4) 男性生殖器真菌熏染包罗以下不良反响:龟头炎或包皮龟头炎、念珠菌性龟头炎和生殖道真菌熏染。

(5) 口渴包罗以下不良反响:口渴、口干和烦渴。

注:百分比是各研讨的加权均匀值。研讨权重与三个医治组的样本量的谐和均匀数成比例。

在本品100mg (1.8%)和本品300mg医治组(1.7%)比慰藉剂组(0.8%)也更常陈诉腹痛。

慰藉剂和阳性比较实验汇总

在到场慰藉剂和阳性比较实验的更大的汇总患者人群中也评价了本品不良反响的产生率。

汇总了8项临床实验的数据,这些数据反应了6177例受试者的本品袒露环境。本品的均匀袒露连续工夫为38周,此中1832例个别的本品袒露时长凌驾50周。患者担当本品100mg (N=3092)、本品300mg (N=3085)或阳性比较药(N=3262) 每天一次。人群均匀年事为60岁,有5%患者凌驾75岁。人群的58%为男性,73%为高加索人,16%为亚裔,4%为黑人或非洲裔美国人。基线时,人群患糖尿病的均匀时长为11年,均匀HbA1C为8.0%,33%有确定的糖尿病微血管并发症。基线肾功效正常或轻度受损(均匀eGFR为81 mL/min/1.73 m2)。

汇总的8项临床实验中视察到的罕见不良反响范例和频率与表 1中所列同等。百分比是各研讨的加权均匀值。研讨权重与三个医治组的样本量的谐和均匀数成比例。在本汇总数据中,与本品有关的不良反响还包罗委顿(比较组为1.8 %,本品100mg 组为2.2%,本品300mg 组为2.0%)和膂力或精神丧失(即,衰弱)(比较组为0.6%,本品100mg 组为0.7%,本品300mg 组为1.1%)。

汇总的8项临床实验的数据表现,比较药组、本品100mg组和本品300mg组中胰腺炎(急性或慢性)的产生率为0.1%、0.2%和0.1%。

汇总的8项临床实验中,过敏相干的不良反响(包罗红斑、皮疹、瘙痒、荨麻疹和血管水肿)的产生率在比较药物组、本品100mg 组和本品300mg 组中辨别为3.0%、3.8%和4.2%。5例患者呈现了与本品医治相干的严峻过敏反响,此中包罗4例荨麻疹及1例弥散性皮疹和荨麻疹,产生在本品袒露几小时内。这些患者中,有2例患者制止利用本品。1例荨麻疹患者在再次开端本品医治后复发。

光敏相干的不良反响(包罗光敏反响、多形性日光疹和晒伤)的产生率在比较药物组、本品100mg 组和本品300mg 组中辨别为0.1%、0.2%和0.2%。

本品比比较药物组更罕见的其他不良反响包罗:

下肢截肢

在两项针对既往故意血管疾病(CVD)史或CVD伤害要素的2型糖尿病患者的大型、随机、慰藉剂比较实验(CANVAS和CANVAS-R)中,视察到服用本品后下肢截肢的危害降低了约一倍。CANVAS和CANVAS-R患者的均匀随访工夫辨别为5.7和2.1年。CANVAS和CANVAS-R的截肢数据请辨别见表2和表3(拜见【细致事变】)。

 

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血容量不敷相干的不良反响

本品会招致渗入渗出性利尿,从而惹起血容量淘汰。在临床研讨中,用本品医治惹起血容量不敷相干的不良反响产生率呈剂量依赖性降低(如,低血压、体位性头晕、挺立性低血压、昏迷和脱水)。在本品300mg 剂量组的患者中视察到了产生率降低。惹起血容量不敷相干不良反响产生率呈现较大降低的三大要素是利用袢利尿剂,中度肾侵害(eGFR为30至<60 mL/min/1.73 m2)以及年事到达或凌驾75岁(拜见表4、【用法用量】、【细致事变】和【老年乐赢】)。

 

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跌倒

在汇总的9项临床实验中,本品的均匀袒露工夫为85周,比较组、本品100 mg组和本品300 mg组产生跌倒的患者比例辨别为1.3%、1.5%和2.1%。视察到患者在利用卡格列净医治的最后几周内产生跌倒的危害更高。

肾功效侵害

本品可惹起血清肌酐剂量依赖性降低,并陪同eGFR降落(拜见表5)。基线时中度肾侵害的患者具有更大的均匀变革。

 

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在4项慰藉剂比较实验中(基线时患者肾功效正常或轻度侵害),至多呈现1起明显肾功效降落变乱(界说为eGFR小于80 mL/min/1.73 m2且较基线值低落凌驾30%)的患者比例为:慰藉剂组2.1%,本品100mg组2.0%,本品300mg组4.1%。医治竣事时,产生明显肾功效降落变乱的比例为:慰藉剂组0.5%,本品100mg组0.7%,本品300mg组1.4%。

一项在中度肾侵害(基线eGFR为30至<50 mL/min/1.73 m2,均匀基线eGFR为39 mL/min/1.73 m2)患者中举行的实验结果表现,至多呈现1起明显肾功效降落变乱(界说为较基线值低落凌驾30%)的患者比例为:慰藉剂组6.9%,本品100mg 组18%,本品300mg 组22.5%。医治竣事时,产生明显肾功效降落变乱的比例为:慰藉剂组为4.6%,本品100mg 组为3.4%,本品300mg 组为2.2%。

在汇总的中度肾侵害(基线eGFR为30至<60 mL/min/1.73 m2,均匀基线eGFR为48 mL/min/1.73 m2)患者人群中(N=1085),这些变乱的团体产生率比在上述专项实验中低,但与慰藉剂组相比,仍旧视察到了明显肾功效降落产生次数呈剂量依赖性增长。

本品的利用会惹起肾功效相干不良反响的产生率降低(如,血肌酐降低、肾小球滤过率低落、肾侵害、急性肾衰竭),尤其罕见于中度肾侵害患者。

在中度肾侵害患者的汇总剖析中,肾功效相干不良反响的产生率为:慰藉剂组3.7%、本品100mg组8.9%、本品300mg组9.3%。肾功效相干不良反响招致的停药产生率为:慰藉剂组1.0%、本品100mg组1.2%、本品300mg组1.6%(拜见【细致事变】)。

生殖器真菌熏染

在4项慰藉剂比较临床实验的汇总剖析中,女性生殖器真菌熏染(如,霉菌性外阴阴道熏染、外阴阴道念珠菌病、外阴阴道炎)在慰藉剂组、本品100mg 组和本品300mg 组的产生率辨别为2.8%、10.46%、和11.46%。有生殖器真菌熏染史的患者担当本品医治时更易于呈现生殖器真菌熏染。既往产生过生殖器真菌熏染的女性担当本品医治时更易惹起复发,必要利用口服或外用抗真菌和抗微生物药物举行医治。在女性患者中,因生殖器真菌熏染而制止药物医治的比例在慰藉剂和本品组辨别为0%和0.7%(拜见【细致事变】)。

在4项慰藉剂比较临床实验的汇总剖析中,男性生殖器真菌熏染(比方,念珠菌性龟头炎、包皮龟头炎)在慰藉剂组、本品100mg 组和本品300mg 组的产生率辨别为0.7%、4.2%、和3.8%。男性生殖器真菌熏染更常产生在未举行包皮环切的男性中,及既往有龟头炎或包皮龟头炎病史的男性中。与比较药物组相比,既往产生过生殖器真菌熏染的男性担当本品医治时更易产生复发熏染(本品组占22%,慰藉剂组没有),必要利用口服或外用抗真菌和抗微生物药物举行医治。在男性患者中,因生殖器真菌熏染而制止药物医治的比例在慰藉剂和本品组辨别为0%和0.5%。在8项比较实验的汇总剖析中,未举行包皮环切的患者担当卡格列净医治时有0.3%陈诉了包茎,此中0.2%必要举行包皮环切来医治包茎(拜见【细致事变】)。

低血糖

在全部临床实验中,低血糖界说为:被记录为生化低血糖(即是或小于70 mg/dL的任何血糖值)的任何变乱,不论症状怎样。

重度低血糖界说为:低血糖患者产生必要别人资助规复、得到知觉或产生癫痫发作等变乱(不思量能否已得到生化记录的低血糖值)。在个体临床实验中,本品与胰岛素或磺脲类药物团结利用时低血糖的产生率会降低(拜见表6和【细致事变】)。

 

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骨折

在9项临床实验中对骨折的产生率举行了汇总评价,本品的均匀袒露工夫为85周。经证明的骨折产生率在比较组、本品100mg组和本品300mg组中辨别为1.1、1.4和1.5每100患者年袒露量。最早在开端医治12周后即视察到骨折,且多为低创性骨折(比方高山跌倒)和上肢骨折(拜见【细致事变】)。

实行室和影像学查抄

血清钾降低

在汇总的中度肾功效受损患者(eGRF 为45至低于60mL/min/1.73m2)(N =723)中,血钾降低凌驾5.4 mEq/L且较基线值变革凌驾15%的患者人数在慰藉剂组、本品100mg 组和本品300mg 组中所占的百分比辨别为5.3%、5.0%和8.8%。重度血钾降低(即,到达或凌驾6.5 mEq/L)的患者人数在慰藉剂组中占0.4%,在本品100mg 组中没有,在本品300mg 组中占1.3%。

在这些患者中,血钾降低更罕见于基线时就呈现血钾降低的患者。在有中度肾功效毁伤的患者中,约有84%其时正在利用可滋扰钾分泌的药物,比方保钾利尿药、血管告急素转换酶克制剂、血管告急素受体停滞剂(拜见【细致事变】)。

血清镁增长

在本品开端医治的晚期阶段(6周内)视察到了剂量相干的血清镁增长,并在这个医治历程中连续降低。在4项慰藉剂比较实验的汇总剖析中,血清镁程度变革的均匀百分比在本品100mg 组和本品300mg 组辨别为8.1%和9.3%,而慰藉剂组为-0.6%。在中度肾侵害患者的实验中,血清镁程度在慰藉剂组、本品100mg 组和本品300mg 组辨别增长0.2%、9.2%和14.8%。

血清磷增长

在本品医治中视察到了剂量相干的血清磷增长。在4项慰藉剂比较实验的汇总剖析中,血清磷程度变革的均匀百分比在本品100mg 组和本品300mg 组辨别为3.6%和5.1%,慰藉剂组为1.5%。在中度肾侵害患者的实验中,均匀血清磷程度在慰藉剂组、本品100mg 组和本品300mg 组中辨别增长1.2%、5.0%和9.3%。

低密度脂卵白胆固醇(LDL-C)和非高密度脂卵白胆固醇(非-HDL-C)降低

在4项慰藉剂比较实验的汇总剖析中,在本品医治的患者中视察到了剂量相干的LDL-C增长。与慰藉剂组相比,本品100mg组和本品300mg组LDL-C较基线的均匀变革(百分数变革)辨别为4.4 mg/dL(4.5%)和8.2 mg/dL(8.0%) 。全部医治组中的均匀基线LDL-C程度范畴为104至110 mg/dL(拜见【细致事变】)。

本品医治时视察到剂量相干非HDL-C降低。与慰藉剂组相比,本品100mg组和本品300mg组非HDL-C较基线的均匀变革(百分数变革)辨别为2.1 mg/dL(1.5%)和5.1 mg/dL(3.6%) 。全部医治组中的均匀基线非HDL-C程度范畴为140至147 mg/dL。

血红卵白降低

在4项慰藉剂比较实验的汇总剖析中,血红卵白较基线的均匀变革(百分数变革):慰藉剂组为 -0.18 g/dL (-1.1%),本品100mg 组为0.47 g/dL (3.5%),本品300mg 组为0.51 g/dL (3.8%)。全部医治组中的均匀基线血红卵白程度约为14.1 g/dL。在医治竣事时,血红卵白程度高于正常值下限的患者数目在慰藉剂组、本品100mg组和本品300mg组所占的百分比辨别为0.8%、4.0%和2.7%。

骨密度低落

一项在714例老年患者(均匀年事64岁)中举行的临床实验中,利用双能X光吸取法对骨密度(BMD)的低落环境举行了丈量。在2年工夫内,与慰藉剂组相比,本品100 mg组和本品300 mg组全髋枢纽关头BMD辨别低落了0.9%和1.2%,腰椎BMD辨别低落了0.3%和0.7%。别的,与慰藉剂组相比,这两个剂量组的股骨颈BMD均低落了0.1%,本品300 mg组的前臂远端BMD低落了0.4%,而本品100 mg组的前臂远端BMD无变革。

上市后履历

在本品答应后利用时期发明了其他不良反响。由于这些不良反响均来自于自觉陈诉且陈诉的人群范围不确定,以是通常不克不及正确预计其产生率,也不克不及确定其与药物袒露的因果干系。

● 酮症酸中毒(拜见【细致事变】)

● 急性肾毁伤和肾功效受损(拜见【细致事变】)

● 过敏反响、血管性水肿(拜见【细致事变】)

● 尿脓毒症和肾盂肾炎(拜见【细致事变】)

【细致事变】下肢截肢

在两项针对既往故意血管疾病(CVD)史或CVD伤害要素的2型糖尿病患者的大型、随机、慰藉剂比较实验(CANVAS和CANVAS-R)中,视察到服用本品后下肢截肢的危害降低了约一倍。在CANVAS实验中,担当本品医治的患者和担当慰藉剂医治的患者每年产生的截肢数辨别为每1000例患者中有5.9例和2.8例。在CANVAS-R实验中,担当本品医治的患者和担当慰藉剂医治的患者每年产生的截肢数辨别为每1000例患者中有7.5例和4.2例。在100 mg和300 mg每天一次给药剂量方案中均视察到下肢截肢危害。CANVAS和CANVAS-R的截肢数据辨别表现在表2和表3(拜见【不良反响】)。

脚趾和足中部位的截肢(在两项实验中,140例截肢的患者中有99例担当了本品医治)最罕见; 但是也视察到了膝盖以上或膝盖以下腿部截肢的环境(在两项实验中,140例截肢的患者中有41例担当了本品医治 )。多数患者屡次截肢,或触及双下肢。

下肢熏染、坏疽和糖尿病性足部溃疡是最罕见的招致截肢的诱发医学变乱。既往有截肢病史、外周血管病变和精神病变的受试者截肢危害最高。

在开端本品乐赢前,应思量到患者病史中大概增长截肢危害的要素,比方既往截肢史、外周血管病变和精神病变,以及糖尿病性足部溃疡。必要向患者夸大(或阐明)接纳通例防备性足部照顾护士的紧张性。监测服用本品的患者能否呈现以下体征和症状:下肢部位的熏染(包罗骨髓炎)、下肢新发痛苦悲伤或触痛、疮或溃疡,要是呈现这些并发症应停服本品。

低血压

本品可致血容量淘汰。开端本品医治后,患者大概呈现症状性低血压(拜见【不良反响】),特殊是肾侵害患者(eGFR < 60 mL/min/1.73m2)、老年患者、担当利尿剂或利用滋扰肾素-血管告急素-醛固酮体系药物(如:血管告急素转换酶[ACE]克制剂、血管告急素受体停滞剂[ARB])的患者,或紧缩压较低的患者。具有一种或多种这些特性的病人在开端本品医治前,应评价血容量形态并举行改正。医治开端后监测体征和症状。

酮症酸中毒

酮症酸中毒是一种严峻危及生命的病症,必要告急住院医治。上市后药物监测发明,在利用包罗本品在内的钠-葡萄糖协同转运卵白2(SGLT2)克制剂举行医治的1型和2型糖尿病患者中已有酮症酸中毒陈诉。利用本品的患者中陈诉了酮症酸中毒致去世变乱。本品不实用于1型糖尿病患者的医治。

对付利用本品医治且存在切合重度代谢性酸中毒的体征和症状的患者,无论其血糖程度怎样,均应评价其酮症酸中毒的大概性,由于纵然血糖程度低于250 mg/dL,仍大概存在与本品有关的酮症酸中毒。要是疑似酮症酸中毒,应停用本品并对患者举行评价,而且应立刻举行医治。医治酮症酸中毒大概必要利用胰岛素、液体和碳水化合物替换品。

在很多上市后陈诉,特殊是1型糖尿病患者的陈诉中,由于患者的血糖程度低于糖尿病酮症酸中毒的一样平常预期值(常低于250 mg/dL),以是未能立刻诊断出酮症酸中毒,致使延误了医治。酮症酸中毒的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒同等,包罗恶心、吐逆、腹痛、满身不适和呼吸急促。在一些(但并非全部)病例中,发明的酮症酸中毒易感要素包罗胰岛素剂量淘汰、急性发热性疾病、疾病或手术惹起的热量摄入淘汰、提示胰岛素缺乏的胰腺疾病(比方1型糖尿病、胰腺炎史或胰腺手术史)和酒精滥用。

在开端本品医治前,应思量患者医疗史中能否存在酮症酸中毒易感要素,包罗任何缘故原由惹起的胰腺胰岛素缺乏、热量限定和酒精滥用。在利用本品医治的患者中,若存在已知易产生酮症酸中毒的临床状态(比方因急性疾病或手术而恒久禁食),应思量监测酮症酸中毒,须要时停息医治。

急性肾毁伤和肾功效受损

本品可招致血管内血容量淘汰(拜见【细致事变】)。在担当本品的患者中,有急性肾毁伤的上市后陈诉,此中一些患者必要住院和透析;一些陈诉中患者的年事小于65岁。

在开端本品医治前,应思量大概招致患者呈现急性肾毁伤的要素,包罗低血容量、慢性肾功效不全、充血性心脏衰竭及归并乐赢(利尿剂、ACE克制剂、ARB、NSAID)。若产生经口进食淘汰(如急性疾病或禁食)或体液流失(如胃肠道疾病或袒露于低温情况),思量停息本品医治;监测患者能否呈现急性肾毁伤的体征和症状。要是呈现急性肾毁伤,立刻停用本品并接纳相应医治。

本品可增长血清肌酐程度和低落eGFR。血容量过低患者更容易受这些变革影响。开端本品医治后,患者大概会呈现肾功效非常(拜见【不良反响】)。在开端本品医治前,应评价肾功效,并在医治开端后活期举行评价。对付eGFR低于60 mL/min/1.73 m2的患者,发起举行更频仍的肾功效监测。要是eGFR低于大概连续低于45 mL/min/1.73 m2时,不发起利用本品。eGFR低于30 mL/min/1.73 m2 的患者克制利用本品(拜见【用法用量】、【忌讳】)。

高钾血症

本品大概招致高钾血症。中度肾侵害患者利用滋扰钾分泌药物(如,保钾利尿药)或滋扰肾素-血管告急素-醛固酮体系药物可增长产生高钾血症的危害(拜见【不良反响】)。

肾侵害患者和由于药物或其他医学环境招致易患高钾血症的患者,在开端本品医治后,活期监测其血清钾程度。

尿脓毒症和肾盂肾炎

上市后监测数据表现,在利用包罗本品在内的SGLT2克制剂举行医治的患者中已有严峻尿路熏染的陈诉,包罗必要住院医治的尿脓毒症和肾盂肾炎。利用SGLT2克制剂举行医治可增长尿路熏染危害。应评价患者能否存在尿路熏染的体征和症状,若存在,应立刻赐与医治(拜见【不良反响】)。

低血糖与团结利用胰岛素和胰岛素促泌剂

已知胰岛素和胰岛素促泌剂可惹起低血糖。当与胰岛素和胰岛素促泌剂联用时,本品大概增长低血糖危害(拜见【不良反响】)。因而,当与本品团结乐赢时,应思量低落胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量,以低落低血糖危害。

生殖器真菌熏染

本品会增长生殖器真菌熏染的危害。有生殖器真菌熏染史的患者或未举行包皮环切的男性更易产生生殖器真菌熏染(拜见【不良反响】)。举行得当监测和医治。

过敏反响

担当本品医治的患者中,有过敏反响(包罗血管性水肿和过敏反响)的陈诉;这些反响通常产生在开端本品医治后的几个小时至几天内。如产生过敏反响,应制止利用本品,赐与医治并举行监测,直至体征和症状衰退(拜见【不良反响】、【忌讳】)。

骨折

鉴于在利用本品的患者中曾视察到骨折危害增长,且最早在开端医治12周后即产生,故在开端本品医治前,应思量可增长骨折危害的要素(拜见【不良反响】)。

低密度脂卵白胆固醇(LDL-C)降低

本品医治中呈现了剂量相干的LDL-C降低(拜见【不良反响】)。开端本品医治后,应监测LDL-C程度,在得当的时间赐与医治。

大血管病变了局

尚无明白临床研讨证据证明本品可以或许低落大血管病变危害。

请置于儿童不宜拿随处。

【忌讳】对本品有严峻过敏反响史的人群,如过敏反响或血管性水肿(拜见【细致事变】)。重度肾侵害(eGFR低于30 mL/min/1.73 m2)、早期肾脏疾病患者(ESRD)或正在担当透析的患者(拜见【细致事变】、【用法用量】)。

【孕妇及哺乳期乐赢】怀胎期

危害总结

基于植物研讨数据表现的肾脏不良反响,不发起在怀胎中早期利用本品。

孕妇担当本品医治的数占有限,不敷以确认庞大出生缺陷或流产危害能否与药物有关。怀胎时期糖尿病控制欠安会对母亲和胎儿形成危害。

植物研讨中,在大鼠肾脏发育时期(相称于人类怀胎的中早期)举行卡格列净给药(凭据AUC盘算,袒露量为300 mg临床剂量的0.5倍)时,视察到不行逆的不良反响肾盂和肾小管扩张。

怀胎前已有糖尿病且HbA1c>7%的女性,庞大出生缺陷的估计配景危害为6-10%。HbA1c>10%的女性中陈诉的估计配景危害高达20-25%。顺应症人群中流产的估计配景危害未知。在美国平凡人群中,临床上认定的孕妇的庞大出生缺陷和流产的估计配景危害辨别为2-4%和15-20%。

临床细致事变

母体和/或胚胎/胎儿的疾病相干危害

怀胎时期糖尿病控制欠安会增长孕妇糖尿病酮症酸中毒、前兆子痫、天然流产、延迟临盆、去世产、临盆并发症的危害。糖尿病控制欠安会增长胎儿的庞大出生缺陷、去世产、巨婴相干疾病的危害。

植物数据

幼年大鼠在出生后(PND)第21天至第90天间接担当卡格列净4、20、65或100 mg/kg给药,全部剂量程度都呈现了肾脏分量增长,同时肾盂和肾小管扩张的产生率和严峻水平都呈现了剂量依赖性降低。凭据AUC盘算,最低剂量下的袒露量大于或即是300 mg临床剂量的0.5倍。这些结果随着药物的袒露产生于大鼠肾脏发育期(相称于人类肾脏发育的中早期)。在幼年大鼠中视察到的肾盂扩张在1个月的规复期内未完全逆转。

在大鼠和兔的胚胎-胎仔发育研讨中,卡格列净给药的隔断与人类器官构成期的晚期怀胎期同等。在胚胎器官构成时期辨别以100 mg/kg和160 mg/kg剂量赐与怀胎大鼠和怀胎兔卡格列净时,或在一项从怀胎日(GD)第6天至PND第21天以约为300 mg临床剂量的19倍(凭据AUC盘算)的袒露量赐与母鼠卡格列净的研讨中,视察到的发育毒性变乱均与母体毒性有关。

哺乳期

危害总结

尚无有关本品能否存在于人类乳汁、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁排泄的影响的信息。哺乳期大鼠排泄的乳汁中存在卡格列净。鉴于人类肾脏发育成熟的历程产生在子宫内及出生后的头两年,此时本品大概经过哺乳形成婴儿的药物袒露而对人类肾脏的发育孕育发生危害。

由于母乳喂养的婴儿大概呈现严峻不良反响,发起在哺乳时期不要利用本品。

植物数据

产后第13天,哺乳期大鼠担当放射标志的卡格列净给药后的乳汁/血浆比值为1.40,评释卡格列净及其代谢物在乳汁中的浓度与血浆中的浓度相称。间接袒露于卡格列净的幼年大鼠的数据表现了发育中的肾脏在成熟历程中的危害(肾盂和肾小管扩张)。

【儿童乐赢】尚未确定本品在18岁以下儿童患者中的宁静性和有用性。

【老年乐赢】在9项相干临床研讨中,共有2034例65岁及以上患者及345例75岁及以上患者袒露于本品。利用本品医治的患者中,与年老患者相比,65岁及以上患者血管内血容量淘汰相干的不良反响(比方,低血压、体位性头晕、挺立性低血压、昏迷、脱水)产生率更高,尤其是每天300mg剂量组;75岁及以上患者的不良反响产生率增长的更显着(拜见【用法用量】、【不良反响】)。本品比拟慰藉剂组,HbA1C的低落在老年患者中(65岁及以上;比拟慰藉剂组,本品100mg 组低落-0.61%,本品300mg 组低落-0.74%)要比在年老患者中(比拟慰藉剂组,本品100mg 组低落-0.72%,本品300mg 组低落-0.87%)幅度小。

【药物互相作用】UGT酶诱导剂利福平:团结利用卡格列净与利福平(多种UGT酶的非挑选性诱导剂,包罗UGT1A9、UGT2B4)可以或许低落卡格列净的药时曲线上面积(AUC)达51%。上述卡格列净袒露低落大概低落疗效。要是这些UGT诱导剂中的一种(如利福平、苯妥英、苯巴比妥和利托那韦)必需与本品团结利用,则对付耐受本品100mg每天一次的剂量、eGFR >60 mL/min/1.73 m2且必要分外血糖控制的患者,可思量增长剂量至300mg每天一次。对付eGFR为45至<60 mL/min/1.73 m2,团结利用UGT诱导剂且必要分外血糖控制的患者,可思量其他降糖医治(拜见【用法用量】、【药代动力学】)。

地高辛

当与本品300mg 团结利用时,地高辛AUC宁静均峰浓度(Cmax)降低(辨别为20%和36%)(拜见【药代动力学】)。应春联合利用本品和地高辛医治的患者举行得当的监测。

阳性尿糖检测

担当SGLT2克制剂医治的患者不保举利用尿糖检测来监测血糖控制环境,由于SGLT2克制剂增长尿葡萄糖分泌并招致阳性尿糖检测结果。利用其他要领监测血糖控制环境。

滋扰1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)检测

不保举利用1,5-脱水葡萄糖醇检测监测血糖控制环境,由于1,5-AG丈量在评价担当SGLT2克制剂医治患者的血糖控制环境是不行靠的。利用其他要领监测血糖控制环境。

【药物过量】在本品临床开辟方案时期无乐赢过量的陈诉。要是呈现药物过量环境,应实时接洽医务职员。也可接纳通例支持医治步伐,比方从消化道中去除未吸取药物、接纳临床监测以及凭据患者临床形态赐与支持医治。4小时血液透析险些未能扫除卡格列净,估计卡格列净不克不及经过腹膜透析去除。

【包装规格】(1)100mg;(2)300mg(以卡格列净无水物(C24H25FO5S)计)

【贮藏】不凌驾 25°C生存。容许温度在15~ 30°C短期生存。

【有用期】24个月

【消费厂家】Janssen Ortho, LLC

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