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枸橼酸西地那非片(金戈)的简介

枸橼酸西地那非片(金戈)

通用名:枸橼酸西地那非片

消费厂家: 广州白云山医药团体株式会社白云山制药总厂

答应文号:国药准字H20173089

药品规格:25mg*1片

药品代价:¥28元

药师来电

枸橼酸西地那非片(金戈)的阐明书

【商品名】金戈

【通用名】枸橼酸西地那非片

【汉语拼音】Juyuansuan Xidinafei Pian

【英文名】Sildenafil Citrate Tablets

【成份】枸橼酸西地那非

化学称号:1-[4-乙氧基-3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氢-吡唑并[4,3d]嘧啶-5-基)苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐。

化学布局式:

 

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分子式:C22H30N6O4S·C6H8O7

分子量:666.70

【性状】本品为薄膜衣片,撤除包衣后显白色至类白色。

【顺应症】西地那非实用于医治勃起功效停滞。

【用法用量】

对大少数患者,保举剂量为50毫克,在性运动前约1小时按需服用;但在性运动前0.5~4小时内的任何时间服用均可。基于药效和耐受性,剂量可增长至100毫克(最大保举剂量)或低落至25毫克。逐日最多服用1次。在没有性安慰时,保举剂量的西地那非不起作用。下列要素与血浆西地那非程度(AUC)增长有关:年事65岁以上(增长40%)、肝脏受损(如肝硬化,增长80%)、重度肾侵害 (肌酐扫除率<30毫升/分,增长100%)、同时服用强效CYP3A4克制剂〔酮康唑、伊曲康唑(增长200%)、红霉素 (增长182%)、saquinavir(增长210%)〕。由于血浆程度较高大概同时增长药效和不良变乱产生率,故这些患者的肇始剂量以25毫克为宜。一项在无HIV熏染的康健受试者中举行的研讨评释,Ritonavir可使西地那非血药程度明显增高(AUC增长了11倍,见【药物互相作用】)。鉴于此,发起同时服用Ritonavir的患者,每48小时内乐赢剂量最多不凌驾25毫克。西地那非可加强硝酸酯的降压作用,故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者,禁服西地那非。必要归并利用西地那非与α受体停滞剂时,西地那非医治前,患者已使用α受体停滞剂医治到达稳固形态,并且西地那非应该从最低剂量开端服用(见【药物互相作用】)。

【药理毒理】

药理作用

本品是医治勃起功效停滞的口服药物。它是西地那非的枸橼酸盐,一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)的挑选性克制剂。

作用机制

阴茎勃起的生理机制触及性安慰历程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的开释。NO激活鸟苷酸环化酶,招致环磷酸鸟苷 (cGMP) 程度增高,使得海绵体内腻滑肌松懈,血液流入。西地那非对离体人海绵体无间接松懈作用,但可以或许经过克制海绵体内剖析cGMP的5型磷酸二酯酶(PDE5)来加强一氧化氮(NO)的作用。当性安慰惹起部分NO开释时,西地那非克制PDE5可增长海绵体内cGMP 程度,松懈腻滑肌,血液流入海绵体。在没有性安慰时,保举剂量的西地那非不起作用。体外实行表现西地那非对PDE5具有挑选性。它对PDE5的作用远较对其他已知的磷酸二酯酶强(是对PDE6作用的10倍、是对PDE1作用的80多倍、对PDE2、PDE3 、PDE4、PDE7 、PDE8、PDE9 、PDE10、PDE11作用的700多倍)。西地那非对PDE5的挑选性约莫为对PDE3的4000倍,由于后者与心肌紧缩力的控制有关,故该特点有紧张的意义。西地那非对PDE5的作用约是对PDE6作用的10倍。PDE6是存在于视网膜中的一种酶。西地那非对PDE6的挑选性绝对较低是它在高剂量或高血浆浓度时呈现色觉非常的缘故原由。除人海绵体腻滑肌外,在血小板、血管和内脏腻滑肌、骨骼肌、大脑、心脏、肝脏、肾脏、肺、脾脏、前线腺、膀胱、睾丸、精囊内也发明PDE5存在。西地那非对这些构造中PDE5的克制,大概是其加强一氧化氮的抗血小板聚集作用(体外实行)、克制血小板血栓构成(体内实行)以及舒张外周消息脉(体内实行)的底子。

西地那非对勃起反响的作用:对器质性或生理性勃起功效停滞患者举行的8个双盲、慰藉剂交织比较实验中,经硬度计丈量勃起硬度和连续工夫发明:服用西地那非后,性安慰惹起的勃起较慰藉剂组有改进。大少数实验在服药后约60分钟评价西地那非的药效。经硬度计丈量发明,勃起反响一样平常随西地那非剂量和血浆浓度的增长而加强。一项测定药效连续工夫的实验表现,药效可连续至4小时,但反响较2小时时弱。

西地那非对血压的影响:康健男性意愿者单剂口服西地那非100毫克,招致卧位血压降落(均匀最大降幅8.3/5.3mmHg)。服药后1-2小时血压降落最显着,服药后8小时则与慰藉剂组无差异。25mg、50mg或100mg西地那非对血压的影响类似,故这一作用与药物剂量和血药浓度有关。在同时服用硝酸酯类药物的患者这种作用更大(见【忌讳】)。

 

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图4 康健意愿者坐位紧缩压较服药前变革的均值

西地那非对心脏参数的影响

正常男性意愿者单剂口服本品至100毫克,未产生有临床意义的心电图转变。相干的研讨提供了西地那非对心输入量影响的材料。在一个小范围的开放性、非比较后期实验中,8位稳固性缺血性心脏病患者在Swan-Ganz导管监测下,分4次静脉注射了总量为40毫克的西地那非。该实验结果见表2。静息形态下,患者的紧缩和舒张血压较基线时辨别降落了7%和10%。静息右心房压、肺动脉压、肺动脉楔压和心输入量辨别均匀降落28%、28%、20%和7%。只管此静脉注射剂量下的血药浓度较康健男性意愿者单剂口服100毫克西地那非的均匀峰值血药浓度高2~5倍,但上述患者活动时的血活动力学应对仍存在。

表3 稳固性缺血性心脏病患者

静脉注射西地那非40毫克后的血活动力学材料

 

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在一项双盲实验中,144例未担当恒久口服硝酸盐医治的勃起功效停滞伴活动限定性慢性心绞痛患者在举行活动实验前1小时随机接纳单剂量慰藉剂或100mg西地那非。重要尽头目标为可评价人群中限定性心绞痛发作的工夫。西地那非组(N=70)和慰藉组的限定性心绞痛均匀发作工夫(经过基线调解)辨别为423.6秒和403.7秒。这一结果证明西地那非对付重要尽头的影响统计学上不劣于慰藉剂。

西地那非对视觉的影响:单剂口服100毫克和200毫克药物后,经Farnsworth-Munsell-100色彩查抄发明有一过性蓝/绿颜色鉴别非常,其产生与剂量相干;峰效合时直接近血药浓度峰值工夫。这一征象与该药物对PDE6的克制作用同等。PDE6到场视网膜中的光传导。研讨评释,服用2倍于最大保举剂量的药物时,本品对目力、眼压和视乳头大小无影响。

西地那非对精子的影响:康健意愿者口服100mg西地那非后对精子殒命率和形状学均无影响。

毒理研讨

遗传毒性:西地那非在以下检测中均为阴性:细菌和中国仓鼠卵巢细胞的体外致渐变实行、体外人类淋巴细胞遗传毒实行和在体小鼠微核实行。

生殖毒性:雌性大鼠给药36天、雄性大鼠给药102天,高达60mg/kg体重/天的西地那非(该剂量所到达的AUC值为人类男性AUC的25倍以上),未见生殖毒性。在康健意愿者单剂口服西地那非100mg后,精子的运动力和形状未受影响。

在器官构成阶段大鼠和家兔担当高达200mg/kg体重/天的西地那非,未见致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性的证据。此剂量按mg/m2盘算,辨别相称于50kg受试者MRHD的20倍和40倍。在大鼠产前和产后的发育实行中,给药36天,宁静剂(NOAEL)为30mg/kg体重/天。非怀胎大鼠在这一剂量下的AUC约为人类AUC的20倍。对怀胎妇女没有举行充实和严酷比较的西地那非实验。

致癌性:雄性和雌性大鼠西地那非给药24个月,乐赢剂量辨别使体内的肺结核西地那非及其重要代谢产品的总药时曲线下体积(AUCs)到达男性服用人类最大保举剂量(MRHD)100mg时这一目标的29倍和42倍时,未见致癌性。小鼠西地那非给药18-21个月,当剂量高达100mg/kg/体重/天(最大耐受剂量(MTD)),即按mg/m2盘算约为MRHD的0.6倍时,未见致癌性。

【药代动力学】

本品口服后吸取敏捷,相对生物使用度约为41%(25-63%)。其药代动力学参数在保举剂量范畴内与剂量成比例。消弭以肝脏代谢为主(细胞色素P450同功酶3A4途径),天生一有活性的代谢产品,其性子与西地那非类似。细胞色素P450同功酶3A4(CYP4503A4 )的强效克制剂(如红霉素、酮康唑、伊曲康唑)以及细胞色素P450(CYP450)的非特异性克制物如西咪替丁与西地那非适用时,大概会招致西地那非血浆程度降低(见【用法用量】)。西地那非及其代谢产品的消弭半衰期约为4小时。

康健男性意愿者单剂口服西地那非 100 毫克后,均匀血药浓度如图 5:

 

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图5 康健男性意愿者均匀血浆西地那非浓度

吸取和漫衍:

本品吸取敏捷。枵腹形态下口服30至120分钟 (中位值60分钟)后到达血浆峰浓度(Cmax )。在与高脂肪饮食同服时,吸取速率低落,达峰工夫(Tmax)均匀耽误60分钟,Cmax均匀降落29%。西地那非的均匀稳态漫衍容积(Vss)为105升,阐明其在构造中有漫衍。西地那非及其重要循环代谢产品(N-去甲基化物)均有约莫96%与血浆卵白联合。卵白联合率与药物总浓度有关。据康健意愿者服药90分钟后精液查抄的结果,可推知患者服药后精液中西地那非的量不敷服药剂量的0.001%。

代谢和分泌:

西地那非重要经过肝脏的微粒体酶细胞色素P4503A4(重要途径)和细胞色素P4502C9(主要途径)扫除。重要循环代谢产品是西地那非的N-去甲基化物,后者将被进一步的代谢。N-去甲基代谢产品具有与西地那非类似的PDE挑选性,在体外,它对PDE5的作用强度约为西地那非的50%。此代谢产品的血浆浓度约为西地那非的40%,故西地那非的药理作用约莫有20%来自于其代谢产品。口服或静脉给药后,西地那非重要以代谢产品的情势从粪便中分泌(约为口服剂量的80%),一小部门从尿中分泌(约为口服剂量的13%)。经过人群药代动力学研讨失掉的患者药代动力学参数值和康健意愿者类似。

特别人群的药代动力学

老年人:康健老年意愿者(≥65岁)的西地那非扫除率低落,西地那非及其活性N-去甲基代谢产品的药时曲线上面积(AUC)辨别连年轻康健意愿者(18~45岁)约高84%和107%。思量到年事差别对血浆卵白联合的影响,游离的(未于血浆卵白联合)西地那非及其活性N-去甲基代谢产品的AUC相应地辨别增长45%和57%。

肾功效不全:有轻度(肌酐扫除率=50~80ml/min)和中度(肌酐扫除率=30~49 ml/min)肾侵害的意愿受试者,单剂口服西地那非50毫克的药代动力学没有转变。重度肾侵害(肌酐扫除率≤30 ml/min)的意愿受试者,西地那非的扫除率低落,与无肾脏受损的同年事组意愿者相比,药时曲线上面积(AUC)和Cmax险些更加。别的,与肾功效正常的受试者相比,西地那非N-去甲基代谢产品的AUC和Cmax在重度肾侵害的受试者中明显进步,辨别增长200%和79%。

肝功效不全:肝硬变(Child-Pugh分级A级和B级)意愿受试者的西地那非扫除率低落,与同年事组无肝侵害的意愿者相比,AUC和 Cmax辨别增高84%和47%。重度肝功效侵害患者(Child-Pugh分级C级)的西地那非药代动力学尚未举行研讨。

因而,年事65岁以上、肝功效侵害、严峻肾功效侵害会招致血浆西地那非程度降低。这类患者的肇始剂量以25毫克为宜(见【用法用量】)。

【不良反响】

上市前的履历:在环球范畴的临床实验中,3700多名患者(年事19~87 岁)服用了西地那非。此中550多名患者的医治工夫在一年以上。

在慰藉剂比较临床实验中,实验组因不良反响停药率(2.5%)较慰藉剂组(2.3%)无明显差别。不良反响一样平常是长久的、性子多为轻到中度。

牢固剂量实验中,一些不良反响的产生率随剂量增高而增长。机动剂量实验更能反应药物的保举剂量用法,实验中所见不良反响的性子与牢固剂量实验类似。当服用剂量高于保举的剂量范畴时,不良反响雷同于下表1中所述,但一样平常会产生的更频仍。

表1.牢固剂量 II/III期临床实验中

≥2%患者陈诉、且实验组多于慰藉剂组的不良反响

 

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* 视觉非常:轻度到中度,一过性,重要体现为视物色淡,但也有对光的敏感加强或视物含糊。

在保举的(以必要为准)机动剂量下服用时,2-26周慰藉剂比较的临床实验中,患者每周至多服用西地那非一次,患者陈诉了以下不良反响:

表2. 按需服药、机动剂量 II/III期临床实验中,

≥2%患者陈诉、且实验组多于慰藉剂组的不良反响

 

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* 视觉非常:轻度和一过性的,重要体现为视物色淡,但也有对光的敏感加强或视物含糊。在这些实验中,只要一名患者因视觉非常而停药。

以下为比较临床实验中,产生率<2%的不良变乱。尚不克不及一定其产生能否由西地那非所致。在此包罗了那些大概与乐赢相干的变乱,但省略了轻细变乱和禁绝确的陈诉。

满身反响:面部水肿、光敏反响、休克、乏力、痛苦悲伤、哆嗦、不测跌倒、腹痛、过敏反响、胸痛、不测毁伤。

心血管体系:心绞痛、房室传导停滞、偏头痛、昏迷、心动过速、心悸、低血压、体位性低血压、心肌缺血、脑血栓构成、心脏骤停、心力弱竭、心电图非常、心肌病。

消化体系:吐逆、舌炎、结肠炎、吞咽困难、胃炎、胃肠炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功效非常、直肠出血、齿龈炎。

血液和淋巴体系:血虚和白细胞淘汰症。

代谢和养分:口渴、水肿、痛风、不稳固性糖尿病、高血糖、外周性水肿、高尿酸血症、低血糖反响、高钠血症。

骨骼肌肉体系:枢纽关头炎、枢纽关头病、肌痛、肌腱断裂、腱鞘炎、骨痛、肌有力、滑膜炎。

神经体系:共济失调、肌张力过高、神经痛、精神病变、觉得非常、震颤、眩晕、烦闷、失眠、嗜睡、非常梦、反射缓慢、觉得痴钝。

呼吸体系:哮喘、呼吸困难、喉炎、咽炎、鼻窦炎、支气管炎、痰多、咳嗽。

皮肤及其隶属器:荨麻疹、单纯性疱疹、瘙痒、出汗、皮肤溃疡、打仗性皮炎、剥脱性皮炎。

特别觉得:突发听力减退或丧失、瞳孔扩展、结膜炎、畏光、耳鸣、眼痛、耳痛、眼出血、白内障、眼干。

泌尿生殖体系:膀胱炎、夜尿多、尿频、尿失禁、非常射精、生殖器水肿和缺乏性热潮、乳腺增大。

比较临床实验宁静性数据库的剖析表现,服用西地那非的患者能否同时服用抗高血压药物,所孕育发生的不良反响没有明显差别。这是一个回首性剖析,不敷以发明任何事后指定的不良反响的差异。

上市后的履历:

心血管及脑血管体系 上市后曾陈诉下列与使用西地那非偶然间接洽的严峻心血管,脑血管及血管不良变乱:心肌梗去世、心源性猝去世、室性心律变态、脑出血、一过性脑缺血发作,高血压,蛛网膜下及脑内出血和肺出血。上述患者绝大少数(虽非全部)原已存在心血管伤害要素。所陈诉的变乱很多产生于性运动历程中或方才竣事后;个体产生在服用西地那非后不久尚未举行性运动时。另有一些陈诉的变乱产生在服药或性运动后几小时乃至几天。对付这些变乱,尚无法确定它们能否间接与西地那非相干,照旧与性运动、已存在的心血管疾病、上述要素的配合作用或别的要素有关(心血管方面的紧张信息详见“告诫”)。

血液和淋巴体系:血管壅闭危象:在一个延迟停止的,肺动脉高血压(PAH)继发镰状细胞病患者利用REVATIO(枸橼酸西地那非注射剂)的小范围研讨中,患者利用西地那非后,产生血管壅闭危象必要住院的陈诉比慰藉剂组更广泛。血管壅闭危象与担当枸橼酸西地那非片医治的ED男性的临床相干性尚不清晰。

神经体系:癫痫发作,癫痫复发,焦急,一过性完全性忘记症。

呼吸体系:鼻衄。

特别觉得:

听觉:上市后有突发听力减退或丧失的个体病例报导,与利用PDE5克制剂(包罗本品)偶然间相干性。此中一些患者,大概存在惹起耳科相干不良变乱的底子疾病或别的要素,许多病例的随访信息无限。不克不及确定突发听力减退或丧失能否与利用本品间接相干,能否与患者已存在听力丧失的伤害要素相干,也无法果断以上两个要素的配合作用大概存在别的缘故原由(见“【细致事变】/患者须知”部门)。

视觉:复视、长久视觉丧失或目力降落、红眼或眼部充血、眼部炙烤感、眼部肿胀和克制感、眼内压增高、视网膜血管病变或出血、玻璃体剥离、黄斑四周水肿等。

在PDE5 克制剂包罗枸橼酸西地那非片的上市后使用中,均有与乐赢工夫相干的非动脉性前部缺血性视精神病(NAION)的稀有陈诉。NAION 是一种可惹起目力降落包罗永世性丧失的疾病,在大少数但非全部环境下,这些患者均具有潜伏的患NAION 的剖解或血管方面的底子或伤害要素,包罗但不限于:低杯盘比,年事凌驾50 岁,糖尿病,高血压,冠状动脉疾病,高脂血症和吸烟。不克不及确定这些变乱与使用PDE5 克制剂间接相干;或与患者的底子血管伤害要素或剖解缺陷有关;或是二者的配合作用;抑或是其他要素所致。(见“【细致事变】/患者须知”部门)

【细致事变】

一样平常事变 诊断勃起功效停滞的同时应明白其潜伏的病因,举行片面的医学查抄后确定得当的医治方案。

在给患者使用西地那非之前,须细致以下一些紧张题目:

PDE5(5型磷酸二酯酶)克制剂与α受体停滞剂适用时需审慎。PDE5克制剂(包罗本品)与α受体停滞剂同为血管扩张剂,都具有低落血压的作用。当适用血管扩张剂时,可以预期对血压的作用大概累加。在部门患者中,这两类药物适用可明显低落血压,招致低血压症状(如头晕、头昏、昏迷)(见【药物互相作用】)。

还应细致以下环境:

–患者担当西地那非医治前,应曾经到达α受体停滞剂医治稳固形态。独自服用α受体停滞剂医治血活动力学不稳固的患者,适用PDE5克制剂后产生低血压症状的危害增长。

– 担当α受体停滞剂医治已达稳固形态的患者,PDE5克制剂应从最低剂量开端服用。

– 对付曾经服用抱负剂量PDE5克制剂的患者,担当α受体停滞剂医治应从最低剂量开端。同时服用PDE5克制剂,随着α受体停滞剂剂量的渐渐增长,大概进一步低落血压。

– 团结使用PDE5克制剂与α受体停滞剂的宁静性大概受别的要素的影响,包罗血管内容量不敷和别的抗高血压药物。

西地那非使体循环血管扩张,大概加强别的抗高血压药物的降压作用。

在重要的临床实验中包罗了同时服用多种抗高血压药物的患者。另一个独立的药物互相作用研讨表现,服用5mg或10mg氨氯地平的高血压患者加用本品100mg量时,紧缩压和舒张压均匀进一步低落8mmHg和7mmHg(见【药物互相作用】)。

良性前线腺增生(BPH)患者同时服用α受体停滞剂多沙唑嗪(4mg)和西地那非(25mg),卧位紧缩压和舒张压均匀进一步各低落7mmHg。犹如时服用更大剂量西地那非和多沙唑嗪(4mg),在服药后1~4 小时内有个体患者呈现体位性低血压症状的陈诉。赐与α 受体停滞剂医治的患者同时服用西地那非大概会在一些患者中惹起低血压症状。因而,西地那非剂量如凌驾25mg,不该在服用α受体停滞剂4 小时之内服用。

现在未知出血性疾病患者和运动性消化道溃疡患者服用西地那非能否宁静。

以下疾病患者慎用西地那非:阴茎剖解畸形(如阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie 氏病),易惹起阴茎非常勃起的疾病(如镰状细胞性血虚、多发性骨髓瘤、白血病)。其他勃起功效停滞的医治要领与本品适用的宁静性和有用性尚未经研讨。故不保举团结利用。

无论独自利用或与阿司匹林适用,本品对人出血工夫没有影响。体外实行中,本品加强硝普钠(一种一氧化氮供体)的抗人类血小板凝结作用。在麻醉下的家兔,肝素与西地那非适用对出血工夫的延伸有叠加作用,但未举行过雷同的人体研讨。

患者须知

大夫应给患者解说克制西地那非与硝酸酯同时服用(无论后者是纪律照旧中断乐赢)。

大夫应见告患者,西地那非有加强α受体停滞剂和别的抗高血压药物降压作用的潜伏大概。同时服用西地那非和α受体停滞剂大概会惹起一些患者的低血压症状。必要归并利用西地那非与α受体停滞剂时,西地那非医治前,患者应曾经到达α受体停滞剂医治稳固形态,而且西地那非应该从最低剂量开端服用。

大夫应给患者解说在已故意血管伤害要素存在时,性运动对心脏有潜伏的伤害。在性运动开端时如呈现心绞痛、头晕、恶心等症状,须停止性运动,并与大夫讨论这些环境。

大夫应见告患者,若呈现单眼或双眼忽然目力丧失,应立刻制止服用全部5 型磷酸二酯酶(PDE5)克制剂,包罗枸橼酸西地那非片,并向大夫征询。该环境大概黑白动脉性前部缺血性视精神病(NAION)的体现,NAION 是可惹起目力降落包罗永世性丧失的一种疾病,在全部PDE5 克制剂的上市后使用中均有与乐赢工夫相干的NAION 的稀有陈诉。不克不及确定这些变乱与使用PDE5克制剂间接相干或与其他要素有关。大夫应见告曾产生过单眼NAION 的患者:岂论血管扩张药物如PDE5 克制剂能否会对他们有不良影响(见“【不良反响】/上市后履历/特别觉得”部门),他们再次产生NAION 的危害都市增长。

大夫应见告患者,要是忽然产生听力减退或丧失,应制止服用PDE5 克制剂(包罗本品),并尽快就医。此类变乱可陪同耳鸣和头晕,据报导与服用PDE5 克制剂(包罗本品)偶然间相干性。但不克不及确定此类变乱能否与利用PDE5 克制剂或别的要素有间接干系(见【不良反响】/上市前履历部门及上市后履历部门)。

大夫应告诫患者:外洋答应本品上市后,有大批勃起工夫延伸(凌驾4 小时)和非常勃起(痛性勃起凌驾6 小时)的陈诉。如连续勃起凌驾4小时,患者应立刻就诊。如非常勃起未失掉马上处置惩罚,阴茎构造将大概遭到侵害并大概招致永世性的勃起功效丧失。

大夫应见告患者,本品不该与别的PDE5克制剂适用。本品与别的PDE5克制剂适用的宁静性和有用性尚未经研讨。

西地那非对性流传疾病无掩护作用。应酌情见告患者防备性流传疾病(包罗人类免疫缺陷病毒,HIV)的步伐。

【忌讳】

由于已知的本品对一氧化氮/cGMP途径的作用(见【药理毒理】),西地那非可加强硝酸酯的降压作用。故服用任何剂型硝酸酯的患者,无论是纪律服用或中断服用,均为忌讳症。

患者服用西地那非后,何时可以宁静地服用硝酸酯类药物(如必要)现在尚不清晰。只管服药24 小时后的西地那非血药浓度远远低于峰浓度,但尚不相识此时能否可以宁静地服用硝酸酯类药物。(见【药物互相作用】)

已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。

告诫

性运动对已故意血管疾病患者的心脏有潜伏伤害。因而,其心血管形态不宜举行性运动的患者一样平常不该利用包罗西地那非在内的医治勃起功效停滞的药物。

由于西地那非使体循环血管舒张,康健意愿者的仰卧位血压产生长久的低落(均匀最大降幅8.4/5.5mmHg)(见【药理毒理】)。通常在大少数患者,此种影响的结果可以不计,但医师开处方前仍要细致推敲这种血管舒张效应能否会给伴故意血管疾病的患者带来不良的结果,尤其是在性运动时。

有下列潜伏疾病的患者对包罗西地那非在内的血管扩张剂的作用大概尤为敏感——包罗左心室流出道阻塞(如自动脉局促,特发性肥厚性自动脉瓣下局促)和伴有血压自主控制严峻侵害的疾病。

现在,没有以下人群使用西地那非的宁静性和有用性的临床比较实验材料。

对此类患者,处方须审慎:

•近来6个月内曾故意肌梗去世、休克或危及生命的心律变态的患者;

•静息形态低血压(血压90/50mmHg 以下)或高血压(血压170/110mmHg 以上)的患者;

•故意力弱竭或冠心病不稳固性心绞痛的患者;

•色素视网膜炎的患者(多数此病患者有视网膜磷酸二酯酶的遗传性非常)。

•镰状细胞性血虚或相干血虚患者。

外洋答应本品上市后,有大批勃起工夫延伸(凌驾4小时)和非常勃起(痛性勃起凌驾6小时)的陈诉。如连续勃起凌驾4小时,患者应立刻就诊。如非常勃起未失掉马上处置惩罚,阴茎构造将大概遭到侵害并大概招致永世性的勃起功效丧失。

同时服用卵白酶克制剂Ritonavir 会明显增长西地那非的血药浓度(AUC增长11 倍)。服用Ritonavir 的患者需慎用西地那非。有关高血药浓度西地那非对受试者影响的材料很无限,仅晓得视觉非常在高剂量时更罕见。某些服用高剂量西地那非(200~800mg)的康健受试者陈诉了血压降落、昏迷和勃起工夫延伸。为淘汰服用 Ritonavir 的患者产生不良变乱的大概性,发起减小其西地那非的乐赢剂量。

【孕妇及哺乳期乐赢】西地那非不实用于妇女。

【儿童乐赢】西地那非不实用于复活儿、儿童。

【老年乐赢】

康健老年意愿者(≥65 岁)的西地那非扫除率低落(见“【药代动力学】:特别人群的药代动力学”)。鉴于血药浓度较高大概同时增长疗效和不良变乱的产生,故肇始剂量以25mg 为宜(见【用法用量】)。

【药物互相作用】

其他药物对西地那非的作用

体外实行:本品代谢重要经过细胞色素P4503A4(重要途径)和2C9(主要途径)。故这些同功酶的克制剂会低落西地那非的扫除,而这些同功酶的诱导剂会增长西地那非的扫除。

体内实验:康健意愿者同时服用本品50mg 和西咪替丁(一种非特异性细胞色素P450克制剂)800mg,招致血浆西地那非浓度增高56%。

当单剂西地那非100mg与细胞色素P4503A4的特异性克制剂红霉素(500mg一日两次,共5天到达稳态)适用时,西地那非的药时曲线上面积(AUC)降低182%。别的,在康健男性意愿者举行的一项研讨中,当HIV卵白酶克制剂saquinavir(另一种CYP4503A4 克制剂)达稳态时(1200mg,一日三次),服用单剂100mg西地那非则后者的Cmax进步140%,AUC增长210%。西地那非不影响saquinavir的药代动力学。酮康唑和伊曲康唑等更强效的CYP4503A4 克制剂,上述作用大概更大。临床实验的人群数据亦评释,当与CYP4503A4 克制剂(如酮康唑、红霉素、西咪替丁)适用时,西地那非的扫除率低落(见【用法用量】)。

在康健男性意愿者举行的另一项研讨中,当HIV卵白酶克制剂retonavir(为CYP450 的高效克制剂)达稳态时(500mg,一日两次),单剂服用100mg 西地那非则后者Cmax进步300%(4倍),AUC 增长1000%(11倍)。服药24小时后,血浆西地那非浓度仍靠近200ng/ml,而单用西地那非时仅约5ng/ml。这与retonavir对许多CYP450 底物有明显作用同等。本品不影响retonavir 的药代动力学(见【用法用量】)。

固然没有研讨西地那非与其他卵白酶克制剂适用后的互相作用,但可以预测适用后会进步西地那非的血浆浓度程度。

一项男性康健意愿者的研讨发明,团结使用稳态剂量的西地那非(80mg,逐日三次)与稳态剂量的内皮素受体拮抗剂波生坦 (125mg,逐日两次,一种CYP3A4 、CYP2C9 的中等强度诱导剂,也大概是细胞色素P4502C19的中等强度诱导剂)时,西地那非AUC降落63%,西地那非Cmax降落55%。可以预测,同时服用强效CYP3A4 诱导剂如利福平会惹起血浆西地那非程度更多地降落。

单剂抗酸药(氢氧化镁/氢氧化铝)对本品的生物使用度没有影响。

临床实验中患者的药代动力学数据表现,CYP4502C9 克制剂(如甲苯磺丁脲,华法林)、CYP4502D6 克制剂(如挑选性5-羟色胺再摄取克制剂,三环抗烦闷药)、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管告急素转换酶克制剂、钙通道停滞剂等,对西地那非的药代动力学没有影响。袢利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产品(N-去甲基西地那非)的AUC 增长62%,而非挑选性β-受体停滞剂使其增长102%。这些对西地那非代谢产品的影响不会惹起临床变革。

西地那非对其他药物的作用

体外实行:本品是一种细胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1 和3A4(IC50>150μM)的弱克制剂。由于服用保举剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1μM,故西地那非不会转变这些同功酶作用底物的扫除。

体内实验:高血压患者同时服用西地那非(100mg)和氨氯地平5mg 或10mg,仰卧位紧缩压均匀进一步低落8mmHg,舒张压均匀进一步低落7mmHg。

未发明经CYP4502C9代谢的甲苯磺丁脲(250mg)和华法林(40mg)与西地那非有显着的互相作用。

西地那非(50mg)不增长阿司匹林(150mg)所致的出血工夫延伸。

一项康健男性意愿者的研讨评释:西地那非(100mg)不影响 HIV 卵白酶克制剂saquinavir和ritonavir 稳态时的药代动力学,后两者都是CYP4503A4 的底物。

稳态剂量的西地那非(80mg,逐日三次)惹起波生坦(125 mg,逐日两次)的AUC增长50%,Cmax进步42%。

归并服用硝酸甘油时西地那非对血压的影响

康健意愿者单剂量口服西地那非100mg 的药动学实验评释,24h后血浆中西地那非的含量约为2 ng/mL(峰浓度约为440 ng/mL)。对付年事大于65岁,肝侵害(如肝硬化),严峻肾侵害(扫除率<30 mL/min),同时服用红霉素或CYP3A4强克制剂的患者,服用24h后血浆中西地那非的含量较康健意愿者高3-8倍。只管24h后血浆中西地那非的含量远低于峰浓度,同时服用硝酸盐类的宁静性尚未可知。

同时服用α受体阻断剂时西地那非对血压的影响

三项双盲、慰藉剂比较,随机,双交织实验评价了西地那非与一种α肾上腺素能停滞剂——多沙唑嗪的互相作用。

研讨1:西地那非和多沙唑嗪

一项双周期交织单剂量口服100mg西地那非或慰藉剂的实验归入4名患良性前线腺增生的康健男性。受试者至多一连14天服用多沙唑嗪,之后同时服用100mg西地那非或慰藉剂。综合这4位受试者的数据(详见下表),西地那非的剂量减至25mg。之后,17名受试者服用25mg西地那非或慰藉剂并同时服用多沙唑嗪4mg(15名)或8mg(2名)。受试者均匀年事为66.5岁。

17名服用25mg西地那非或慰藉剂的受试者,扣除慰藉剂后紧缩压基线(95% CI)均匀最大低落值如下:

 

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同时服用25mg西地那非或慰藉剂加多沙唑嗪的受试者,挺立紧缩压绝对基线的均匀变革值如图1所示。

 

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图1 均匀挺立紧缩压的基线值变革

给西地那非或慰藉剂前或给药后15 min、30 min、45 min、1、1.5、2、2.5、3、4、6 和 8 h丈量血压。极度值界说为有一个或多个工夫点的挺立紧缩压<85 mmHg或挺立紧缩压较基线低落>30 mmHg。服用25mg西地那非的受试者的挺立紧缩压均不低于85 mmHg。该组未见与血压相干的严峻不良变乱的陈诉。

该实验第一部门服用100mg西地那非的4名受试者,有一例与血压相干的严峻不良反响变乱(服药35分钟后呈现体位性低血压并连续8小时),两例大概与血压相干的轻度不良反响(服药后1小时呈现头晕、头痛及委顿,服药后4小时呈现头晕、头昏眼花、恶心)。未有昏迷陈诉。4名受试者卧位和挺立紧缩压的均匀最大基线低落值辨别是14.8 mmHg和21.5 mmHg。此中有2名的挺立紧缩压< 85mmHg,1名是低基线挺立紧缩压,另1名是基线挺立性低血压。

研讨2:西地那非和多沙唑嗪

一项双周期交织单剂量口服50mg西地那非或慰藉剂的实验归入20名患良性前线腺增生的康健男性。受试者至多一连14天服用多沙唑嗪,之后同时服用50mg西地那非或慰藉剂。多沙唑嗪剂量为4mg(17名)或8mg(3名)。受试者均匀年事为63.9岁。

20名受试者服用50mg西地那非,但只要19名服用慰藉剂。一名患者由于呈现低血压不良变乱而停止了实验,该患者在实验时期服用一种强力扩血管剂米诺地尔。

19名服用西地那非或慰藉剂的受试者,扣除慰藉剂后紧缩压基线(95% CI)均匀最大低落值如下:

 

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同时服用50mg西地那非或慰藉剂加多沙唑嗪的受试者,挺立紧缩压绝对基线的均匀变革值如图2所示。

 

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图2 均匀挺立紧缩压的基线值变革

血压丈量的工夫点与多沙唑嗪的第一个实验同等。有2名受试者的挺立紧缩压<85 mmHg。这2名受试者被陈诉产生中度不良反响变乱,服用50mg西地那非1小时后呈现低血压,约7.5小时缓解。有1名受试者服用50mg西地那非后挺立紧缩压的基线低落值> 30 mmHg,另1名受试者服用50mg西地那非或慰藉剂后挺立紧缩压的基线低落值均> 30 mmHg。未见与血压大概相干的严峻不良变乱的陈诉。没有昏迷陈诉。

研讨3:西地那非和多沙唑嗪

一项三周期交织单剂量口服100mg西地那非或慰藉剂的实验归入20名患良性前线腺增生的康健男性。第一周期实验,受试者至多一连14天服用多沙唑嗪(开放式标签),之后同时服用50mg单剂量西地那非及多沙唑嗪。要是受试者未能完成第一剂量周期则停止实验。要是受试者顺遂完成之前的多沙唑嗪互相作用实验且未呈现显着血液动力学不良变乱则跳过剂量第一周期。剂量第一周期后服用多沙唑嗪至多7天,之后服用100mg西地那非或慰藉剂并同时服用多沙唑嗪4mg(14名)或8mg(6名)。受试者均匀年事为66.4岁。

共挑选25名受试者。在第一周期研讨时停止2名,1名未经过剂量预挑选实验,另1名在服用50mg西地那非30分钟后呈现中等不良变乱—症状性低血压。终极到场实验的20名受试者,此中13名顺遂完成第一周期实验,7名顺遂完成之前的多沙唑嗪实验(利用50mg的西地那非)。

20名服用100mg西地那非或慰藉剂的受试者,扣除慰藉剂后紧缩压基线(95% CI)均匀最大低落值如下:

 

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同时服用100mg西地那非或慰藉剂加多沙唑嗪的受试者,挺立紧缩压绝对基线的均匀变革值如图3所示。

 

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图3均匀挺立紧缩压的基线值变革

血压丈量的工夫点与多沙唑嗪的前述实验同等。有3名受试者的挺立紧缩压<85 mmHg。这3名受试者均在服用100mg西地那非后呈现轻度不良变乱,在挺立紧缩压低落的同时陪同血管扩张和头晕眼花。有4名受试者服用100mg西地那非后挺立紧缩压的基线低落值> 30 mmHg,1名受试者服用慰藉剂后挺立紧缩压的基线低落值> 30 mmHg,1名受试者服用100mg西地那非或慰藉剂后挺立紧缩压的基线低落值均> 30 mmHg。未见与血压大概相干的严峻不良变乱的陈诉,有1名陈诉服用50及100mg西地那非时均呈现中等水平的血管扩张。没有昏迷陈诉。

与抗高血压药同时服用时西地那非对血压的影响

西地那非100mg与氨氯地平5mg或10mg一同口服,对高血压患者,卧位紧缩压和舒张压均匀低落8 mmHg 和 7 mmHg。

与酒精同时服用时西地那非对血压的影响

50mg西地那非不影响酒精(0.5/kg)对康健意愿者(均匀最大血液酒精含量为0.08%)的降压作用。酒精单用时紧缩压最大低落17.4 mmHg,而与西地那非适用时最大低落18.5 mmHg。酒精单用时舒张压最大低落11.1mmHg,而与西地那非适用时最大低落17.2 mmHg。未见体位性头晕或挺立性低血压的陈诉。该实验未观察西地那非最大保举剂量100mg。

【药物过量】

康健意愿者单次剂量至800mg,不良变乱与低剂量时类似,但产生率和严峻水平有所增长。

当产生药物过量时,应凭据必要接纳通例支持疗法。因西地那非与血浆卵白联合率高,且不从尿中扫除,故肾脏透析不会增长扫除率。

【包装规格】25mg*1片

【贮藏】遮光,密封生存。

【有用期】24个月

【消费厂家】广州白云山制药株式会社广州白云山制药总厂

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